Là con nhà nòi,có Ba nhà trước là kép hát Hải Thọ, quê ở huyện Dương Minh Châu, tỉnh Tây Ninh, sau đó chuyể qua đờn kìm,rồi khỏi kèn saxophone. Mẹ là Nguyễn Thị Yến, cũng là một cô đào hát, nghệ danh là Kim Yến. Năm 1967, khi đoàn cải lương Thanh Hương-Hùng minh lưu diễn ở Buôn Ma Thuột thì nghệ sĩ Kim Yến chuyển dạ sanh con, một bé gái chào đời. Cô bé được cha mẹ đặt tên là Võ Thị Yến Thu.
Từ đó, bé Thu theo cha mẹ đi theo đoàn hát này qua đoàn hát khác. Năm 1975, cả nhà đang ở đoàn Mây Tần của tác giả Trương Vũ (ba của nghệ sĩ Cẩm Thu) đang hát ở Đà Nẵng thì cách mạng về giải phóng thành phố. Đoàn cải lương Mây Tần chuyển sang đoàn cải lương Sông Hàn, thuộc diện quản lý của nhà nước được đầu tư, cấp trụ sở làm việc, có hậu cứ để các gai đình nghệ sĩ có nơi ăn chốn ở đàng hoàng,con cháu có điều kiện ăn học tử tế.
Hằng ngày, ba mẹ phục vụ trong đoàn, còn bé Thu chăm lo học chữ, đến năm 1982, đoàn Sông Hàn ra miền Bắc phục vụ Đảng Hội Đảng thì ba bé Thu bất ngờ bị bệnh qua đời. Vậy là 15 tuổi, Thu phải chịu cảnh mồ côi cha. Bao nhiêu gánh nặng trong gia đình đều dồn lên đôi vai của mẹ.
Vốn có năng khiếu, được ba dạy cho hát từ nhở nên bé Thu vừa hát cổ nhạc vừa hát cả tân nhạc, lại được đoàn cho học ở trường Nghiệp Vụ của tỉnh mấy năm trời, đoàn còn bố trí cho Thu ra Trường Sân Khấu Hà Nội tập huấn, vì vậy, bé Thu đã được đào tạo rất cơ bản, rất có triển vọng trở thành diễn viên nòng cốt của đoàn Sông Hàn, càng lớn càng xinh xắn ra dáng vẻ một cô đào.
Lần đầu tiên khi lên sân khấu diễn, ba mẹ mới đặt cho nghệ danh là Hải Thu (lấy tên ba ghép vào tên con gái). Năm 1980, khi ba còn sống đã kịp chứng kiến thành công của con gái khi vừa tròn mười ba tuổi đã tham gia Hội Diễn Sân Khấu Chuyên Nghiệp với đoàn lần thứ 2, lại nhận thêm được một Huy chương bạc với vai cô bé Có trong vở chị Ngộ.
Khi vừa tròn hai mươi tuổi,cũng là lúc NSƯT Thiên Nga (khác với NSƯT Thiên Nga ở đoàn Sài Gòn 1), cô đào chánh của đoàn xin nghỉ, vậy là hải Thu được đưa lên hát thay, đóng chánh với nghệ sĩ Thái Bình, nghệ sĩ Thanh Dũng.
Niềm vui hát chánh chưa được bao lâu thì Thiên Nga trở lại đoàn, Hải Thu quay về với vị trí dự bị, đang hát ngon lành, được mọi người khen ngợi bỗng dưng ít hát đi, dù không dám sánh với Thiên Nga, nhưng ít ra khi Thiên Nga đi vắng, Hải Thu đã làm tròn vai diễn của mình giúp cho đoàn tránh được cơn khủng hoảng. Lòng đam mê được diễn của cô gái trẻ bị tổn thương. Hải Thu buồn bã, có ý định rời đoàn.
Năm 1989 khi đoàn Hương Mùa Thu ra diễn ở Đà Nẵng, lời khen cặp đào kép chánh Thanh Dũng, Hải Thu của Sông Hàn từ khán giả đến tai ông bầu Thu An. Vậy là Thanh Dũng được mời về đoàn Hương Mùa Thu, sau đó giới thiệu luôn Hải Thu, được dịp ra đi để hát ở một sân khấu lớn, tên tuổi của TP.HCM, Hải Thu đã xin phép mẹ làm đơn xin nghỉ đoàn, xa nơi mình đã lớn lên như quê hương thứ hai. Ra mắt ở đoàn Hương mùa thu rất thành công, Hải Thu rất được lòng ông Thu An và NSƯT Ngọc Hương. Soạn giả Thu An đã đổi tên Hải Thu thành Thanh Lý Thu.
Năm 1990, Thanh Lý Thu cùng đoàn Hương Mùa Thu tham gia Hội Diễn Sân khấu Chuyên nghiệp toàn quốc qua vở diễn Cánh cửa trái tim, cô đã đoạt huy chương vàng với vai nữ chánh Bích Hà, hát cặ cùng với Thanh Dũng và Dũng cùng đoạt Huy chương vàng. Vậy là cặp đào kép chánh trẻ của đoàn cải lương Sông Hàn đã thành công trên sân khấu Hương Mùa Thu.
Đến năm 1991, Thanh Lý Thu rời đoàn Hương Mùa Thu về cộng tác với đoàn cải lương Hoa Biển của tỉnh Phú Yên, cùn trong năm này, Thanh Lý Thu đạt giải nhất cuộc thi tài năng trẻ toàn quốc do đoàn cử đi. Ở đoàn cải lương Hoa Biển được 6 năm, đến năm 1997, Thanh Lý Thu về hát chánh đoàn Tiếng hát Vương Linh cùng với nghệ sĩ Vương Linh tạo nên một liên danh rất được khán giả miền Trung mến mộ.
Một năm sau,Thu trở về TP.HCM gặp lúc sân khấu cải lương bắt đầu khủng hoảng, cô đổi lại tên Lý Thu đi hát tân nhạc cho đàon ca nhạc nhẹ Tháng Tám. Năm 1999, Lý Thu về cộng tác về đoàn Sài Gòn 3 rồ đoàn Thanh Nga. Chơi than với nghệ sĩ Ngọc Nga, được rũ về đoàn xung kích nhà hát Trần Hữu Trang, lúc này đoàn đang tập vở Một phút một thời, vai nữ chánh do nghệ sĩ Ngọc Tuyết đảm trách, sắp tới ngày phúc khảo bất ngờ Ngọc Tuyết nghỉ đoàn, Lý Thu phải gấp rút tập thay vai để kịp hát phúc khảo, tới vở Lũ Rừng cũng vậy, vào giờ chót nghệ sĩ Mỹ Hằng không diễn, Lý Thu cũng được đề nghị hát thay và cô đã làm tròn vai diễn của mình.
Lần thứ ba thế vai gấ cho nghệ sĩ Thùy Linh ở đoàn 2 nhà hát Trần Hữu Trang trong vở Giũ áo bụi đời. Khi đoàn diễn mà Thùy Linh không thể diễn được. Sau này, ở đoàn 1 nhà hát Trần Hữu Trang, Lý Thu phải gấp rút thay thế vai cho NSƯT Thoại Miêu, khi đoàn chuẩn bị diễn mà Thoại Miêu phải lên bàn mổ gấp.
Nhờ sáng sân khấu, học tuồng nhanh, ứng biến mau lẹ mà Lý Thu luôn hoàn thành xuất sắc những vai diễn thế đột ngột cứu bồ giúp cho đoàn vượt qua cơn khốn đốn. Có lẽ vì vậy mà Lý Thu có vị trí vững chắc ở nhà hát Trần Hữu Trang. Hiện nay, cô là biên chế chánh thức của nhà hát, là diễn viên chánh trụ cột của đoàn 1.
Có giọng hát ngọt ngào, khả năng diễn xuất đa dạng, hát được nhiều loại vai, từ đào thương, độc mùi, đào lẳng, hay các vai mụ, Lý Thu không kén vai, dù vai chánh thức hay vai thay, khi lên sân khấu, mọi người nhận ra cô là một nghệ sĩ nhiệt huyết với nghề, diễn hết mình, sống với nhân vật một cách trọn vẹn.
Lý Thu là một nghệ sĩ có tài, nhưng có lẽ thời kỳ trẻ trung, sung sức cô hát ở tỉnh nhiều nhưng ít có cơ hội giới thiệu mình với khán giả thành phố. Đến khi về cộng tác lâu bền với nhà hát Trần Hữu Trang thì đã qua tuổi trung niên rồi. Không đạt được những điều ước muốn trong nghề nghiệp, đôi lúc chợt nghĩ cũng có chút nao lòng nhưng rồi Lý Thu tự an ủi mình, con người không qua cái số.
Nhìn lại suốt chặn đường hoạt đông nghệ thuật của mình, Lý Thu đã không phụ long cha mẹ, không phụ sân khấu cải lương đã từng nâng bước, chắp cánh cho cô. Ngoài giờ diễn cho nhà át Trần Hữu Trang, Lý thu tham gia nhiều chương tình cải lương trên các đài truyền hình lớn như VTV, HTV, SVTV…hát nhiều loại vai khác nhau được các nhà sản xuất, đồng nghiệp tin tưởng, yêu mến.
Đã qua rồi cái thời long đong chìm nổi, sân khấu nhà hát Trần Hữu Trang là nơi lý tưởng để Lý Thu tiếp tục cống hiến tài năng của mình cho nghệ thuật, còn nhiều vai diễn hay đang chờ Lý Thu khai phá.